P1‐160: Cerebral glucose metabolism in a 5XFAD butyrylcholinesterase‐knockout mouse model of Alzheimer's disease
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder that causes dementia. Characteristic hallmarks of AD include the deposition of pathological β-amyloid plaques (Aβ) and neurofibrillary tangles (NFT) in the brain. The AD brain also exhibits cholinergic dysfunction; loss of cholinergic neurons contributes to the cognitive and behavioural symptoms of AD. Furthermore, cholinesterases such as butyrylcholinesterase (BuChE) associate with Aβ and NFT pathology. Recent work in our lab involving a novel BuChE knock-out mouse model of AD (5XFAD/BuChE-KO) has revealed that the absence of BuChE expression leads to diminished fibrillar forms of Aβ pathology in the brain. However, the exact role of BuChE on brain function in AD has not been determined. To further elucidate the effects of BuChE on metabolic regulation (thus brain function) in AD, we assessed cerebral glucose metabolism in this 5XFAD/BuChE-KO model using FDG-PET. Male 5XFAD/BuChE-KO mice (n=5) and age-matched BuChE-KO wild type controls (n=2) at 5 months underwent PET scanning 30 min after FDG administration and subsequently imaged using CT and MRI. Whole brain ROIs were generated from co-registered PET/CT/MRI data. FDG standardized uptake values (SUVs) were then compared between 5XFAD/BuChE-KO and BuChE-KO groups. At 5 months, significant Aβ deposition was present in the 5XFAD/BuChE-KO mouse brain. 5XFAD/BuChE-KO animals demonstrated a 23% decrease in whole brain SUVs compared to BuChE-KO controls (p=0.037). This significant decrease had not been observed in our previous investigations of cerebral metabolism in a BuChE expressing 5XFAD model (vs. control counterparts) at 5 months. We have previously observed variation in cerebral glucose metabolism with Aβ pathology in 5XFAD mice. Our current investigations suggest that BuChE may also be a modulator of cerebral glucose metabolism in AD, whereby the presence/absence of BuChE could significantly impact not only pathology but also brain function over the course of AD. Comparison of these 5XFAD/BuChE-KO brain metabolism results with those in BuChE expressing 5XFAD counterparts is currently underway. Furthermore, regional assessment of brain metabolism and corroborating neuropathology in these animals may further implicate BuChE in the progression of AD and may highlight the potential role of targeted BuChE imaging approaches for AD diagnostics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».