P1‐008: Regional Gray Matter Volume and Default Mode Network Connectivity are Associated with Age Relative to Parental Symptom Onset in Sporadic Alzheimer’s Disease
Notice bibliographique
Résumé
In autosomal-dominant familial Alzheimer’s disease, individual age of symptom onset correlates with parental onset age. Various AD biomarkers precede dementia onset and show increasing abnormality as mutation carriers approach their parent’s onset age. We investigated whether this same principle applies in individuals with a family history of sporadic AD. We explored the association between age relative to parental symptom onset (aPSO) and AD biomarkers in PREVENT-AD, a cohort of cognitively intact persons aged 60+ with a parental history of AD. In 219 individuals, we assessed structural magnetic resonance (MR) images for regional gray matter (GM) volume, as well as functional brain connectivity (resting state fMRI) within the default mode network (DMN). Structural volumes were preprocessed and analyzed with SPM12, using the DARTEL method to define a population-specific template. Voxel-based morphometry (VBM) analysis was performed assessing the relation of aPSO with GM volume, adjusting for age, gender, ApoE4 status and total intracranial volume. Functional connectivity data were preprocessed and analyzed using NIAK. The association between aPSO and functional connectivity was explored within DMN regions defined on an independent dataset, again controlling for age, gender, ApoE4 status, as well as motion. VBM analysis revealed a region in the medial prefrontal cortex (mPFC) that displayed reduced GM volume as individuals approached their parental age of onset (p < 0.05 FWE corrected). Relaxing the statistical threshold revealed an atrophy pattern that extended into the posterior cingulate, the left middle temporal lobe, and large portions of the mPFC, as well as in the thalamus (Figure 1). The affected regions overlapped substantially with the DMN (Figure 2). We next carried out functional connectivity analysis within DMN subregions. As individuals approached their parental age of onset, within-region connectivity decreased in the anterior DMN and the lateral DMN (FDR < 0.05), with a similar trend for the posterior DMN (FDR p< 0.1; Figure 3).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».