Faculty Opinions recommendation of Bidirectional control of mRNA translation and synaptic plasticity by the cytoplasmic polyadenylation complex.
Notice bibliographique
Résumé
Translational control of mRNAs in dendrites is essential for certain forms of synaptic plasticity and learning and memory. CPEB is an RNA-binding protein that regulates local translation in dendrites. Here, we identify poly(A) polymerase Gld2, deadenylase PARN, and translation inhibitory factor neuroguidin (Ngd) as components of a dendritic CPEB-associated polyadenylation apparatus. Synaptic stimulation induces phosphorylation of CPEB, PARN expulsion from the ribonucleoprotein complex, and polyadenylation in dendrites. A screen for mRNAs whose polyadenylation is altered by Gld2 depletion identified >100 transcripts including one encoding NR2A, an NMDA receptor subunit. shRNA depletion studies demonstrate that Gld2 promotes and Ngd inhibits dendritic NR2A expression. Finally, shRNA-mediated depletion of Gld2 in vivo attenuates protein synthesis-dependent long-term potentiation (LTP) at hippocampal dentate gyrus synapses; conversely, Ngd depletion enhances LTP. These results identify a pivotal role for polyadenylation and the opposing effects of Gld2 and Ngd in hippocampal synaptic plasticity.Copyright © 2012 Elsevier Inc. All rights reserved. PMID: 22727665 Funding information This work was supported by: NICHD NIH HHS, United States Grant ID: R37 HD037267 NINDS NIH HHS, United States Grant ID: T32 NS007480 NICHD NIH HHS, United States Grant ID: P30 HD04147 NICHD NIH HHS, United States Grant ID: HD37267 NIGMS NIH HHS, United States Grant ID: R01 GM046779 NINDS NIH HHS, United States Grant ID: T32NS007480 NICHD NIH HHS, United States Grant ID: R01 HD037267 NIDDK NIH HHS, United States Grant ID: P30 DK32520 NICHD NIH HHS, United States Grant ID: P30 HD004147 NIA NIH HHS, United States Grant ID: R01 AG030323 NINDS NIH HHS, United States Grant ID: P30 NS055077 NIMH NIH HHS, United States Grant ID: MH092877 NIGMS NIH HHS, United States Grant ID: T32GM0860512 NINDS NIH HHS, United States Grant ID: R01 NS079415 NINDS NIH HHS, United States Grant ID: F31 NS063668 NIA NIH HHS, United States Grant ID: AG30323 NIMH NIH HHS, United States Grant ID: R01 MH085617 NIDDK NIH HHS, United States Grant ID: P30 DK032520 NIMH NIH HHS, United States Grant ID: MH085617 NINDS NIH HHS, United States Grant ID: F31NS063668 NIGMS NIH HHS, United States Grant ID: GM46779 NINDS NIH HHS, United States Grant ID: NS20752 NINDS NIH HHS, United States Grant ID: P30NS055077 More Less keyboard_arrow_down
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,004 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,492 | 0,276 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».