Activity of Imipenem-Relebactam (MK-7655) Against Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa from Urinary Tract Infections in North America—SMART 2015
Notice bibliographique
Résumé
Background. Relebactam (formerly MK-7655) (REL) is a newly developed beta-lactamase inhibitor of class A and class C carbapenemases. REL restores the in vitro activity of imipenem (IMI) against Enterobacteriaceae, including those producing KPC, and Pseudomonas aeruginosa (PA). In this study we evaluated the ability of REL to restore IMI susceptibility to a collection of gram-negative isolates from urinary tract infections (IAI) from North America collected as part of the 2015 SMART surveillance program. Methods. Twenty-seven hospitals in the United States (20) and Canada (7) collected up to 50 consecutive gram-negative pathogens from UTIs. MICs were determined for 96 PA and 981 nonproteae Enterobacteriaceae (NPE) using CLSI broth microdilution. Proteae were excluded due to intrinsic non-susceptibility to IMI. REL was tested at a fixed concentration of 4 µg/mL in combination with IMI. The percent susceptible (S) was assessed using CLSI breakpoints. IMI S breakpoints of ≤1 µg/mL (NPE) and ≤2 µg/mL (PA) were applied to IMI/REL. Results. The cumulative percentage of isolates at each IMI and IMI/REL MIC is shown in the table. Shaded area indicates susceptible by CLSI 2016 imipenem breakpoint; MIC90 bolded; NPE, nonproteae Enterobacteriaceae; IMI, imipenem; REL, relebactam; NS, non-susceptible Among 96 PA, 79% (76) were S to IMI; of the 20 non-susceptible (NS) isolates, 18 (90%) were rendered S by the addition of REL, for a final 98% S. Among 981 NPE, 99% (973) were S to IMI; of the 8 NS isolates, 6 (75%) were rendered S by the addition of REL, for a final >99% S. Conclusion. Relebactam exhibited strong potential for restoring the in vitro activity of IMI against many UTI pathogens otherwise NS to carbapenems. Further development of this compound could provide a valuable therapeutic option for treating infections caused by resistant gram-negative bacilli. Disclosures. M. Hackel, IHMA, Inc: Independent Contractor, Research support K. Young, Merck & Co, Inc: Employee, Salary M. Motyl, Merck & Co, Inc: Employee, Salary D. Sahm, IHMA, Inc: Independent Contractor, Research support
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».