Abstract P526: MMP-2 Activation By S-glutathiolation Decreases Calponin-1 During Vascular Remodeling In Hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Aim: Antioxidant tempol may decrease MMP-2 activation by S-glutathiolation as it reduces oxidative stress, and then prevents calponin-1 cleavage and aortic remodeling in hypertension. Methods: Male Wistar rats were submitted to the two kidney-one clip (2K-1C) model of hypertension or sham surgery and were treated with tempol (18 mg/kg/day) or water by gavage for one week. Systolic blood pressure (SBP) was accessed by tail-cuff plethysmography. Aortas were used to perform in situ zymography, immunofluorescence for dihydroethidium and calponin-1, immunohistochemistry for nitrotyrosine, co-immunoprecipitation for glutathione followed by Western blot for MMP-2 and histomorphology. Two-way ANOVA followed by Bonferroni test was done (Ethics Committee approval number: 0015/2017). Results: SBP increased in 2K-1C rats compared to Sham group (156±2.9 vs. 128.6±4.1, p<0.05) and tempol did not reduce it (147.3±4.7, p>0.05). Morphological analysis showed increased that 2K-1C aortas had increased media to lumen ratio (M/L) (8.6±0.7 vs. 6.5±0.2) and cross-sectional area (CSA) (1.4x10 6 ±1.5x10 5 vs. 9.7x10 5 ±4.2x10 4 ) (p<0.05 vs. Sham), but tempol did not decrease them (M/L: 7.9±0.8; CSA: 1.3x10 6 ±1.3x10 5 , p>0.05 vs. 2K-1C). However, tempol decreased 2K-1C-induced increased nitrotyrosine levels (5.9x10 5 ±1.3x10 4 vs. 4.0x10 5 ±6.1x10 4 ), dihydroethidium (16.9±1.7 vs. 8.9±1.1) and MMP-2 activity (57.5±6.4 vs. 39.4±2.6; p<0.05). All four groups presented S-glutathiolation of MMP-2, however, the levels of calponin-1 were only reduced in aortas from 2K-1C rats (17.2±1.5 vs. 28.5±1.2, p<0.05 vs. Sham groups) and tempol reverted such loss (23.6±1.6, p<0.05 vs. 2K-1C). As calponin-1 is a potential intracellular target of MMP-2 in VSMC, these results suggest that the intracellular activation of MMP-2 may be more pronounced in hypertension. Different concentrations of tempol (0.5, 1 or 1.5 mM) did not directly inhibit MMP-2 activity in gelatin zymography (respectively: 4.6x10 6 ±7.4x10 4 , 4.9x10 6 ±1.2x10 5 and 4.8x10 6 ±1.5x10 5 vs. 4.6x10 6 ±2.2x10 5 ; p>0.05). Conclusion: Increased oxidative stress may contribute to activate aortic MMP-2 by S-glutathiolation in early hypertension, thus resulting in calponin-1 loss and maladaptive remodeling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».