Highlights From the <i>Circulation</i> Family of Journals
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND:The widely used macrolide antibiotic azithromycin increases risk of cardiovascular and sudden cardiac death, although the underlying mechanisms are unclear.Case reports, including the one we document here, demonstrate that azithromycin can cause rapid, polymorphic ventricular tachycardia in the absence of QT prolongation, indicating a novel proarrhythmic syndrome.We investigated the electrophysiological effects of azithromycin in vivo and in vitro using mice, cardiomyocytes, and human ion channels heterologously expressed in human embryonic kidney (HEK 293) and Chinese hamster ovary (CHO) cells. METHODS AND RESULTS:In conscious telemetered mice, acute intraperitoneal and oral administration of azithromycin caused effects consistent with multi-ion channel block, with significant sinus slowing and increased PR, QRS, QT, and QTc intervals, as seen with azithromycin overdose.Similarly, in HL-1 cardiomyocytes, the drug slowed sinus automaticity, reduced phase 0 upstroke slope, and prolonged action potential duration.Acute exposure to azithromycin reduced peak SCN5A currents in HEK cells (IC 50 =110±3 μmol/L) and Na + current in mouse ventricular myocytes.However, with chronic ( 24 hour) exposure, azithromycin caused a ≈2-fold increase in both peak and late SCN5A currents, with findings confirmed for I Na in cardiomyocytes.Mild block occurred for K + currents representing I Kr (CHO cells expressing hERG; IC 50 =219±21 μmol/L) and I Ks (CHO cells expressing KCNQ1+KCNE1; IC 50 =184±12 μmol/L), whereas azithromycin suppressed L-type Ca ++ currents (rabbit ventricular myocytes, IC 50 =66.5±4μmol/L) and I K1 (HEK cells expressing Kir2.1, IC 50 =44±3 μmol/L). CONCLUSIONS:Chronic exposure to azithromycin increases cardiac Na + current to promote intracellular Na + loading, providing a potential mechanistic basis for the novel form of proarrhythmia seen with this macrolide antibiotic.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,008 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,006 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,007 | 0,012 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,039 | 0,029 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».