Deletion of phosphodiesterase 4D in mice shortens α2-adrenoceptor–mediated anesthesia, a behavioral correlate of emesis
Notice bibliographique
Résumé
A combination of pharmacological and genetic approaches was used to determine the role of type 4 cAMP-specific cyclic nucleotide phosphodiesterase 4 (PDE4) in reversing 2 -adrenoceptor-mediated anesthesia, a behavioral correlate of emesis in non-vomiting species.Among the family-specific PDE inhibitors, PDE4 inhibitors reduced the duration of xylazine/ketamine-induced anesthesia in mice, with no effect on pentobarbital-induced anesthesia.The rank order of the PDE4 inhibitors tested was 6-( 4 -2450).The specific roles of PDE4B and PDE4D in this model were studied using mice deficient in either subtype.PDE4D-deficient mice, but not PDE4B-deficient mice, had a shorter sleeping time than their wild-type littermates under xylazine/ketamine-induced anesthesia, but not under that induced with pentobarbital.Concomitantly, rolipram-sensitive PDE activity in the brain stem was decreased only in PDE4D-deficient mice compared with their wild-type littermates.While PMNPQ significantly reduced the xylazine/ketamine-induced anesthesia period in wild-type mice and in PDE4B-null mice, it had no effect in PDE4Ddeficient mice.These findings strongly support the hypothesis that inhibition of PDE4D is pivotal to the anesthesia-reversing effect of PMNPQ and is likely responsible for emesis induced by PDE4 inhibitors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».