<i>Bax-inhibitor-1</i> loss of function phenotypes are suppressed by <i>Buffy</i> in <i>Drosophila</i>
Notice bibliographique
Résumé
Background. Bax Inhibitor-1 (BI-1), an integral transmembrane protein, acts as a suppressor of Bax-induced apoptosis through regulation of endoplasmic reticulum (ER) stress-induced cell death. The gene is highly conserved being found in a diverse range of organisms that include yeast, Arabidopsis, Drosophila, mouse and humans. BI-1 is implicated in the regulation of calcium levels, reactive oxygen species, apoptosis, autophagy and ER stress signalling pathways. We inhibited the cytoprotective BI-1 in the dopa decarboxylase (Ddc) expressing neurons and in the developing eye of Drosophila melanogaster to investigate its neuroprotective functions. Methods. We assessed the longevity and locomotor ability of flies in response to altered BI-1 expression in the Ddc-Gal4-expressing neurons where we exploited two RNAi transgenic fly lines. A control that expressed the benign lacZ responding transgene was used to compare against the RNAi transgenic flies. In addition, we compared the effect of the loss of BI-1 expression in the developing eye, through biometric analysis of the number of ommatidia and extent of disruption of the ommatidial arrays. Finally, Buffy and α-synuclein were co-expressed to evaluate the potential for interactions. Results. The inhibition of BI-1 in these neurons resulted in a shortened lifespan and precocious loss of locomotor ability. The co-expression of Buffy, the sole anti-apoptotic Bcl-2 homologue in Drosophila, with BI-1-RNAi resulted in suppression of the reduced lifespan and impaired climbing ability. Expression of human α-synuclein in Drosophila dopaminergic neurons results in age-dependent loss in climbing ability. We exploited this neurotoxic system to investigate possible BI-1 neuroprotective function. The co-expression of α-synuclein with BI-1-RNAi results in decreased survival coupled with an impaired climbing ability. In supportive experiments, we employed the neuron-rich Drosophila compound eye to investigate subtle phenotypes that result from altered gene expression. The inhibition of BI-1 in the Drosophila developing eye under the direction of the GMR-Gal4 transgene results in reduced ommatidia number and increased disruption of the ommatidial array. Similarly, the co-expression of BI-1-RNAi with Buffy results in the suppression of the eye phenotypes. The expression of α-synuclein along with the inhibition of BI-1 results in reduction of ommatidia number and increased disruption of the ommatidial array. Conclusions. Inhibition of BI-1 in the dopaminergic neurons of Drosophila results in a shortened lifespan and premature loss in climbing ability, phenotypes that appear to be strongly associated with models of Parkinson disease in Drosophila. These are suppressed upon overexpression of Buffy and worsened by co-expression with α-synuclein. This suggests that BI-1 acts in neuroprotection and that its inhibition can be counteracted by the overexpression of the pro-survival Bcl-2 homologue, Buffy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».