Abstract 2894: Modulation of the Pulsing Interval During Ultrasound-mediated VEGF Plasmid Delivery Can Selectively Target Transfection to Different Vascular Compartments
Notice bibliographique
Résumé
Ultrasound-mediated (UM) destruction of plasmid-bearing microbubbles targets gene delivery to the vascular endothelium, promoting therapeutic angiogenesis. We hypothesized that modulation of the ultrasound pulsing intervals (PI) would allow targeting of gene delivery to selective vascular compartments based upon blood flow velocities, allowing differential targeting of faster filling vessels (arterioles) versus slower vessels (capillaries). Methods: Unilateral hindlimb ischemia was produced by iliac artery ligation in 60 rats. At day 14 post-ligation, microvascular blood volume (MBV) and blood flow (MBF) in the proximal hindlimb muscles were assessed by contrast-enhanced ultrasound (CEU). UM-delivery of VEGF 165 /GFP plasmid (500 μg cDNA)-bearing microbubbles (1x10 9 ), was performed, at PIs of 2, 5 and 10 s (n=20 for each). Perfusion was re-assessed by CEU at days 17 and 28 (n=10 for each). Fluorescent microangiography (FMA) was performed at day 28 to assess vessel density. Transfection was localized using immunohistochemistry. PCR was used to quantify transgene expression. Results: VEGF 165 /GFP mRNA expression was greatest at day 17, and was similar for PI 5 and 10 s, however reduced for PI 2 s. Fluorescent microscopy demonstrated GFP transfection predominantly within arterioles for shorter PIs (PI 5 s >> PI 2 s), and more capillary expression with PI 10 s. Prior to delivery, normalized MBV and MBF in ischemic muscle were similarly reduced in all groups. By day 28, for PI 5 and 10 s, there was a significant increase in normalized MBV (1.4±0.2 vs 0.9±0.2, p<0.001, and 1.3±0.3 vs 0.9±0.2, p<0.001 respectively) and MBF (0.9±0.3 vs 0.3±0.1, p<0.001, and 0.5±0.2 vs 0.3±0.1, p<0.001 respectively), with increases in MBF significantly (p<0.001) higher for PI 5 s. There were no significant changes in MBV or MBF with delivery at PI 2 s. Changes in vascular density by FMA paralleled changes in MBV, increasing at day 28 for both PI 5 and 10 s, and remaining unchanged for PI 2 s. Conclusions: Altering the PI during UM-gene delivery can result in targeted delivery to selective vascular compartments. For the purposes of gene therapy for angiogenesis in chronic ischemia, a strategy that selectively targets arterioles is more effective than one that targets capillaries.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».