GSK-3β disrupts neural oscillatory function to inhibit learning and memory in rats
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background . Alterations in glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) activity have been implicated in disorders of cognitive impairment including Alzheimer’s disease and schizophrenia. Another characteristic of cognitive impairment is the dysregulation of neural oscillatory activity, macroscopic electrical rhythms in brain critical to systems communication. A direct functional relationship between GSK-3β and neural oscillations has not been elucidated. Methods. In the present study, the impact of increasing GSK-3β activity in prefrontal cortex (PFC) or hippocampus (HIP) on the regulation of neural oscillations in rats was investigated using an adeno-associated viral vector containing a persistently active mutant of GSK-3β (S9A), and changes in learning and memory and tau phosphorylation assessed. Results. Increasing GSK-3β activity in either region had similar effects on oscillatory spectral power, enhancing theta and/or gamma oscillatory power recorded from one or both regions. Increasing PFC GSK-3β activity additionally suppressed high gamma PFC-HIP coherence. These oscillatory changes were accompanied by deficits in recognition memory, spatial learning and/or reversal learning. Increased pathogenic tau phosphorylation was also evident in regions where GSK-3β activity was elevated. Conclusions. These findings indicate that increased GSK-3β activity in PFC or HIP dysregulates neural oscillatory function in, and between, these regions. This suggests that GSK-3β may not only play an early role in cognitive decline in Alzheimer’s disease but may also play a more central role in disorders of cognitive dysfunction through the regulation of neurophysiological network function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,019 | 0,018 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,008 | 0,007 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,003 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,014 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,021 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».