Development of an In Vivo Model of Idiopathic Pulmonary Fibrosis Using Human Lung Xenografts Implanted on the Chorioallantoic Membrane of Chick Embryos
Notice bibliographique
Résumé
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic and slowly progressive disease characterized by lung tissue stiffening. This disease leads organ failure and death, with a median survival of 3 to 5 years following diagnosis. Around 3 million people are affected worldwide, and the incidence and prevalence of this disease seems to be increasing over the years. There is currently no curative pharmacological treatment for IPF. Furthermore, current preclinical models fail to replicate the human pathophysiology and thus are poor predictors of the success or failure of clinical trials for drugs in development for this disease. There is therefore an urgent need to develop new animal models in order to improve the reliability of preclinical studies and thus facilitate the development of new drugs for IPF. In this regard, we have developed a novel in vivo model using tissue from IPF patients who have undergone lung transplantation, as well as cells derived from these tissues. To do so, lung fragments or IPF fibroblast suspensions were implanted on the chorioallantoic membrane (CAM) of chick embryos. These xenografts were cultivated for 7 days on the CAM, with or without antifibrotic treatments. Our results showed that these xenografts are viable and proliferate on the CAM, and that the tissue xenografts retain their IPF phenotype. For their part, the implanted fibroblasts appear to mimic fibroblastic foci. Daily topical treatments with nintedanib, a molecule currently approved for the treatment of IPF, led to a significant decrease in volume, expression of fibrosis-associated genes (ACTA2, COL1A1 and CTGF), and collagen levels in xenografts. Significant modulations were also observed with PBI-4050, a drug candidate in development for IPF, as well as with compounds that target the immune microenvironment, GLPG1205 and fenofibric acid. Altogether, these results demonstrate the versatility of the CAM-IPF model to test the efficacy of different therapeutic strategies relevant to IPF. Furthermore, they suggest that this novel model has the potential to become a valuable translational tool to determine the potential of drug candidates in development for IPF.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».