Atypical Protein Kinase C: Linking Microtubules and Memory?
Notice bibliographique
Résumé
Atypical protein kinase C (aPKC), which has been implicated in synaptic plasticity and in memory, occurs in a complex with the PDZ-domain proteins Par-3 (known as Bazooka in Drosophila ) and Par-6. This complex is necessary for development of polarity in several systems. Noting that synapses are polarized, Ruiz-Canada et al. investigated the role of aPKC in the development of the Drosophila neuromuscular junction (NMJ). Flies expressing loss-of-function dapkc mutants had fewer synaptic boutons, as did flies expressing constitutively active aPKC either pre- or postsynaptically. Immunocytochemical analysis revealed that aPKC was associated with pre- and postsynaptic microtubules. In flies with reduced aPKC activity, presynaptic microtubules were fragmented, whereas constitutively active presynaptic aPKC promoted microtubule stability, an effect that depended on the protein Futsch (which protects microtubules from depolymerization). Moreover, constitutively active presynaptic aPKC enhanced Futsch association with microtubules. Postsynaptically, decreased aPKC activity led to a reduction in the peribouton actin-rich cytoskeleton and expansion of the microtubule network, whereas increased aPKC activity had the opposite effects. Both gain- and loss-of-function mutants were associated with decreases in miniature excitatory junction potential (mEJP) frequency and in quantal content (presynaptic effects); however, effects on mEJP amplitude (which are generally postsynaptic) differed. Decreased aPKC activity was associated with increased mEJP amplitude and more intense glutamate receptor immunoreactivity, whereas postsynaptic overexpression was associated with decreased mEJP amplitude and altered receptor distribution. Par-3 and Par-6 were also found pre- and postsynaptically, and their mutation decreased bouton formation. Thus, aPKC affects organization of the synaptic cytoskeleton, altering NMJ development and synaptic efficacy, leading the authors to suggest that its effects on synaptic plasticity and memory may involve regulation of synaptic cytoskeleton organization. C. Ruiz-Canada, J. Ashley, S. Moeckel-Cole, E. Drier, J. Yin, V. Budnik, New synaptic bouton formation is disrupted by misregulation of microtubule stability in aPKC mutants. Neuron 42 , 567-580 (2004). [Online Journal]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».