PPARδ regulates insulin secretion in pancreatic β-cells : evidence from an in-vivo mouse model of β-cell specific PPARδ overexpression
Notice bibliographique
Résumé
Onset of obesity-induced type 2 diabetes occurs when pancreatic ~-cells fail to meet the increased insulin demand caused by insulin resistance. Changes in adipose tissue function in obesity results in abnormal deposition of lipids in non-adipose tissues including pancreatic islets. Chronic exposure to fatty acid is lipotoxic to the ~-cells, blunting glucose-stimulated insulin secretion. Peroxisome proliferator activated receptor-~ (PPAR~) belongs to the family of PPAR nuclear transcription factors, key regulators of lipid metabolism. In pancreatic ~-cells PPAR~ has been shown to regulate genes involved in mitochondrial handling of fatty acids causing up regulation of genes involved in mitochondrial fatty acid oxidation. In addition to its role in lipid metabolism, an in-vivo model of ~-cell specific PPAR~ knockout demonstrated a role for PPAR~ in regulating the cellular machinery involved in secretion of insulin granules. Removal of PPAR~ from the ~-cell enhanced second phase insulin secretion due to disassembly of filamentous actin, allowing uninhibited insulin granule secretion. The goal of my project was to determine if the pro-oxidative potential of PPAR~ could protect pancreatic ~-cells from lipotoxicity induced by obesity or if PPAR~\u2019s role in insulin secretion would prevent beneficial effects on ~-cell function. Utilizing an adeno-associated virus (dsAAV8), we induced overexpression of PPAR~ specifically in pancreatic ~-cells of adult C57B16 mice fed a chow or high-fat diet. We observed that overexpression of PPAR~ in pancreatic ~-cells, significantly impairs glucose-stimulated insulin secretion in both lean and obese mice supporting a role for PPAR~ in the regulation of insulin secretory mechanisms. Characterization of filamentous actin, expression and activity of SNARE proteins in ~-cells overexpressing PPAR~ will help to elucidate the mechanism by which PPAR~ results insulin granule exocytosis.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».