Human Cardiac Ischemia-Reperfusion Injury: Blunted Stress Response with Age
Notice bibliographique
Résumé
Background & Aim: Autophagy is a cytoprotective recycling mechanism, capable of digesting dysfunctional cellular components, and this process is associated with pro-survival outcomes. Autophagy may decline in the aging myocardium, thereby contributing to cardiac dysfunction. However, it remains to be established how autophagy responds to ischemia-reperfusion stress with age. Methods: Samples from the right atrium were collected from young (≤50 years; n=5) and aged (≥70 years; n=11) patients prior to and immediately following cardioplegic arrest during coronary artery bypass grafting (CABG) surgery, a model of human ischemia-reperfusion injury. Results: Mitochondrial content did not differ between the age groups, however a 32% reduction in UQCRC2 (0.74 vs 0.53, effect of age, p=0.03) was seen with age, indicating possible compositional disruptions. In response to IR, VDAC (0.75 vs 1.05, p=0.03) and COX-I protein (0.63 vs 1.10, p=0.03) was over expressed in young, but not in aged patients. Reductions in Parkin (0.95 vs 0.49, interaction effect, p=0.04) and NIX (0.60 vs 0.21, p=0.004) protein expression with age suggest an impairment in mitochondrial recycling, which may lead to an accumulation of dysfunctional mitochondria. Following IR, our data suggest that in the young cohort, autophagy is reduced as a Beclin-1 decreased by 63% (0.95 vs 0.36, p=0.001) and no changes were observed in either p62 or LC3-II:I ratio. Conclusion: Our data demonstrate a blunted cardiac mitochondrial response to ischemia with age, accompanied by a possible impairment in mitophagy. These findings support an age-associated inability of the atrial myocardium to mount appropriate adaptive responses to stress.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».