Inhibition of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator chloride channel currents by arachidonic acid
Notice bibliographique
Résumé
Chloride permeation through the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) Cl-channel is inhibited by a number of different classes of organic anions which are able to enter and block the channel pore from its cytoplasmic end. Here I show, using patch clamp recording from CFTR-transfected baby hamster kidney cell lines, that the cis-unsaturated fatty acid arachidonic acid also inhibits CFTR Cl-currents when applied to the cytoplasmic face of excised membrane patches. This inhibition was of a relatively high affinity compared with other known CFTR inhibitors, with an apparent Kdof 6.5 ± 0.9 µM. However, in contrast with known CFTR pore blockers, inhibition by arachidonic acid was only very weakly voltage dependent, and was insensitive to the extracellular Cl-concentration. Arachidonic acid-mediated inhibition of CFTR Cl-currents was not abrogated by inhibitors of lipoxygenases, cyclooxygenases or cytochrome P450, suggesting that arachidonic acid itself, rather than some metabolite, directly affects CFTR. Similar inhibition of CFTR Cl-currents was seen with other fatty acids, with the rank order of potency linoleic [Formula: see text] arachidonic [Formula: see text] oleic > elaidic [Formula: see text] palmitic [Formula: see text] myristic. These results identify fatty acids as novel high affinity modulators of the CFTR Cl-channel.Key words: CFTR, chloride channel, fatty acid, channel block, cystic fibrosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».