LUX-Lung 3: A randomized, open-label, phase III study of afatinib versus pemetrexed and cisplatin as first-line treatment for patients with advanced adenocarcinoma of the lung harboring EGFR-activating mutations.
Notice bibliographique
Résumé
LBA7500 Background: Afatinib (A) is a selective, orally bioavailable, irreversible ErbB family blocker of EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), and ErbB4. This global study investigated the efficacy and safety of A compared with pemetrexed/cisplatin (PC) in pts with EGFR mutation positive advanced lung adenocarcinoma. Methods: Following central testing for EGFR mutations (companion diagnostic TheraScreen EGFR RGQ PCR kit), 345 pts (stage IIIB/IV, PS 0–1, chemo-naive) were randomized 2:1 (A: 230; PC: 115) to daily A 40 mg or iv PC (500 mg/m2 + 75 mg/m2 q21 days up to 6 cycles). Primary endpoint was progression-free survival (PFS) by central independent review. Results: Baseline characteristics were balanced in both arms: median age, 61 y; female, 65%; Asian, 72%; never-smoker, 68%; Del19, 49%; L858R, 40%; other mutations, 11%. Treatment with A led to a significantly prolonged PFS vs PC (median 11.1 vs 6.9 mos; HR 0.58 [0.43–0.78]; p=0.0004). In 308 pts with common mutations (Del19/L858R), median PFS was 13.6 vs 6.9 mos, respectively (HR=0.47 [0.34–0.65]; p<0.0001). Objective response rate was significantly higher with A (56% vs 23%; p<0.0001). Significant delay in time to deterioration of cancer-related symptoms of cough (HR=0.60, p=0.0072) and dyspnea (HR=0.68, p=0.0145) was seen with A vs PC. Most common drug-related adverse events (AEs) were diarrhea (95%), rash (62%) and paronychia (57%) with A, and nausea (66%), decreased appetite (53%) and vomiting (42%) with PC. Drug-related AEs led to discontinuation in 8% (A; 1% due to diarrhea) and 12% of pts (PC). Conclusions: LUX-Lung 3 is the largest prospective trial in EGFR mutation positive lung cancer and the first study using pemetrexed/cisplatin as a comparator. Treatment with afatinib significantly prolonged PFS compared to PC, with significant improvements in secondary endpoints. AEs with afatinib were manageable, with a low discontinuation rate. With 4.2 mos PFS improvement in the overall population and 6.7 mos in pts with common mutations, afatinib is a clinically relevant first-line treatment option.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».