Phase I trial of sorafenib in high-risk hepatocellular carcinoma (HCC) patients after liver transplantation.
Notice bibliographique
Résumé
280 Background: LT offers long-term survival for HCC patients within the Milan criteria. For those outside, rates of recurrence are higher. There are no known treatments which decrease risk of recurrence post-transplant. We began a multicenter Phase I study of sorafenib in high-risk HCC patients after LT. Methods: Eligible subjects had pathologically proven HCC that was either (1) outside Milan (pre- or post-transplant), (2) poorly differentiated (Edmondson and Steiner grade 4), or (3) had vascular invasion at explant. We used a standard phase I dose-escalation design, beginning drug between 4 and 16 weeks after LT, with a planned duration of treatment of 6 months. Cohort dosages are as follows: (1) 200 mg q day (6 enrolled), (2) 200 mg BID (3 enrolled), (3) 200 mg/400 mg (3 enrolled), and (4) 400 mg BID. Correlative studies include circulating endothelial cells (CECs) and plasma biomarkers which are being collected prior to treatment, at 1 month, and at recurrence. Results: We have enrolled 12 patients, 11 are reported here. Mean age is 62; 64% had underlying HCV, 27% HBV, and 9% ETOH. 45% were outside Milan based on preoperative imaging. On explant, 36% had high grade pathology, and 18% had vascular invasion. Grade 3-4 toxicities seen in >10% include: cytopenias (27% neutropenia), LFT abnormalities (T. bili 18%), HTN (18%), and diarrhea (18%). We are currently enrolling at the 3rd dose level. We had 1 episode acute rejection at the 3rd dose level. CEC data are available for 8 patients, with a baseline range from 15-91, and 1 month range from 2-254. Mean follow up time is 18.0 months. 3 patients have recurred, one who was on drug for < 1 month. Conclusions: To our knowledge, this is the only ongoing multicenter Phase I trial of sorafenib in the post-transplant setting in the US. Post-transplant sorafenib for high-risk patients is feasible, and toxicity has been manageable for the most part. DLT has not yet been defined. Clinical trial information: NCT00997022.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».