MB-81THE GD3 ACETYLATION PATHWAY AS A POTENTIAL THERAPEUTIC TARGET FOR PAEDIATRIC MEDULLOBLASTOMA
Notice bibliographique
Résumé
Medulloblastoma survivors frequently suffer from low quality of life as a result of aggressive treatment. New treatments are urgently needed to reduce down-stream sequelae. GD3, an oncofoetal ganglioside is re-expressed in medulloblastoma and when accumulated causes mitochondrially-mediated apoptosis. 9-O-acetyl GD3 (GD3A), its acetylated form, has been shown to protect cells from GD3-mediated apoptosis. In three medulloblastoma cell lines RES256, UW402 and CHLA-01-Med expression of GD3 (56.7%, 61.3% and 45.1%) and GD3A (84.5%, 74.4% and 79.4%) was confirmed. Sialate-O-acetylesterase (SIAE), the human endogenous deacetylation enzyme of GD3A is significantly down-regulated in medulloblastoma tissue (p < 0.001), shown by genome-wide transcriptional analysis. In order to evaluate this pathway as a potential therapeutic target we used an inducible SIAE over-expression approach in RES256 cells. Upon over-expression of SIAE we show a significant increase in GD3 expression (p < 0.05), and a significant increase in depolarisation of the mitochondrial membrane potential (p < 0.05). These changes were not seen on induction of expression of a catalytic mutant SIAE-S127A or vector controls. Induction of SIAE over-expression in combination with etoposide treatment resulted in a significant reduction in IC50 (5.2 mM to 3.3 mM; p < 0.0001, n = 2). In SIAE-S127A expressing cells there was also a significant reduction in IC50, (3.5 mM to 2.4 mM; p < 0.01 n = 2). IC50 values for empty vector control could not be determined. Our preliminary results suggest that SIAE over-expression leads to a collapse of the mitochondrial membrane potential in RES256 cells. Additionally, these results suggest that SIAE over-expression may sensitise cells to chemotherapeutics, potentially reducing side-effects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».