Overexpression of Insulin-Like Growth Factor Binding Protein-5 Helps Accelerate Progression to Androgen-Independence in the Human Prostate LNCaP Tumor Model through Activation of Phosphatidylinositol 3'-Kinase Pathway
Notice bibliographique
Résumé
Although insulin-like growth factor (IGF) binding protein-5 (IGFBP-5) is highly up-regulated in normal and malignant prostate tissues after androgen withdrawal, its functional role in castration-induced apoptosis and androgen-independent progression remains undefined. To analyze the functional significance of IGFBP-5 overexpression in IGF-I-mediated mitogenesis and progression to androgen-independence, IGFBP-5-overexpressing human androgen-dependent LNCaP prostate cancer cells were generated by stable transfection. The growth rates of IGFBP-5-transfected LNCaP cells were significantly faster, compared with either the parental or vector-only transfected LNCaP cells in both the presence and absence of dihydrotestosterone. IGFBP-5-induced increases in LNCaP cell proliferation occurs through both IGF-I-dependent and -independent pathways, with corresponding increases in the cyclin D1 messenger RNA expression and the fraction of cells in S + G2/M phases of the cell cycle. Changes in Akt/protein kinase B, a downstream component of phosphatidylinositol 3′-kinase (PI3K) pathway, in the LNCaP sublines also paralleled changes in their growth rates. Although treatment with a PI3K inhibitor induced apoptosis in both control and IGFBP-5-overexpressing LNCaP cells, this PI3K inhibitor-induced apoptosis was prevented by exogenous IGF-I treatment only in IGFBP-5 transfectants, suggesting that IGFBP-5 overexpression can potentiate the antiapoptotic effects of IGF-I. Furthermore, tumor growth and serum prostate-specific antigen levels increased several fold faster in mice bearing IGFBP-5-transfected LNCaP tumors after castration, despite having similar tumor incidence and tumor growth rates with controls when grown in intact mice before castration. Collectively, these data suggest that IGFBP-5 overexpression in prostate cancer cells after castration is an adaptive cell survival mechanism that helps potentiate the antiapoptotic and mitogenic effects of IGF-I, thereby accelerating progression to androgen independence through activation of the PI3K-Akt/protein kinase B signaling pathway.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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