Platinum-based chemotherapy (Pt-chemo) in pancreatic adenocarcinoma (PC) associated with BRCA mutations: A translational case series.
Notice bibliographique
Résumé
217 Background: Prognosis of PC is poor and responses to chemotherapy are minimal and short lived. In prior randomized studies, cisplatin and gemcitabine provided no additional benefits over gemcitabine alone. Preclinical data and case reports suggest BRCA cancers have increased sensitivity to Pt-chemo. Our case series characterizes the benefits of Pt-chemo in germline BRCA mutated PC. Methods: Patients with PC and deleterious germline BRCA mutations treated with Pt-chemo were identified using the Ontario Pancreatic Cancer Study and pharmacy databases. Review of clinical records provided demographic, treatment and survival data. Radiology review assessed responses to Pt-chemo. RNA was extracted from tumor samples for gene expression studies using a panel of DNA repair genes and Nanostring technology. BRCA loss of heterozygosity (LOH) was also investigated. Results: We identified 5 PC patients with BRCA mutations (4 BRCA2, 1 BRCA1) who were treated with Pt-chemo: 1 had resectable disease, 1 locally advanced (LA) and 3 metastatic. The resectable patient (T1N0) had 3 cycles of neoadjuvant Pt-chemo, achieving a partial response (PR) and normalization of CA19-9; curative resection and adjuvant Pt-chemo (3 cycles) followed and the patient remains disease free after almost 3 years. The LA patient (T4N0) had 2 cycles of Pt-chemo, achieving a PR and becoming resectable; curative resection and adjuvant Pt-chemo (4 cycles) followed and the patient remains disease free for over 3 years. One metastatic patient remains on Pt-chemo (5 cycles) having achieved a PR and normalization of CA19-9. The other 2 metastatic patients completed 6 and 22 cycles of Pt-chemo, achieving best response of PR and complete response respectively, with progression free survival of 12 and 45 months. Gene expression and LOH results will be presented. Conclusions: Survival and responses to Pt-chemo observed in our case series of BRCA mutant PC adds to existing data supporting the use of Pt-chemo in this subgroup. Although the incidence of BRCA mutations in PC is small, potential survival benefits gained from personalizing treatment using Pt-chemo supports BRCA testing in selected patients.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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