Author response: Conserved conformational selection mechanism of Hsp70 chaperone-substrate interactions
Notice bibliographique
Résumé
Proteins are the workhorses of a cell and are involved in almost all biological processes. Newly made proteins need to ‘fold’ into precise three-dimensional shapes in order to carry out their roles. However, proteins sometimes fold incorrectly or unfold. These protein forms are not able to work effectively and in some cases may even cause diseases. Chaperone proteins help other proteins to fold correctly and are found in living organisms ranging in complexity from bacteria to humans. There are many different types of chaperones that play different roles inside cells. One, called Hsp70, binds to proteins that are incorrectly folded to help them to mature into their correct structures. However, it was not clear whether Hsp70 can also associate with the mature, correctly folded form of the proteins. A technique called Nuclear Magnetic Resonance (NMR) spectroscopy can distinguish between mature, unfolded and chaperone-bound forms of the same protein. Sekhar et al. therefore used NMR to investigate which forms of a protein Hsp70 binds to. This revealed that both the bacterial and human versions of the Hsp70 chaperone interact only with unfolded proteins. The results presented by Sekhar et al. also explain why Hsp70 does not disrupt the routine workings of the cell: because it does not bind to mature forms of proteins. These observations extend our understanding of how chaperones assist in folding proteins, and fit into a broader research theme exploring how proteins recognize one another. It will now be interesting to see whether the same mechanism holds for more complex forms of proteins, such as aggregates, or larger protein structures with regions of both folded and unfolded elements.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,011 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,005 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,343 | 0,150 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».