23. Constitutively Active Signal Transducer and Activator of Transcription-3; an Oncogene that Increases Gap Junctional, Intercellular Communication
Notice bibliographique
Résumé
Gap junctions are specialized intercellular channels that connect the cytoplasm of adjacent cells and mediate the direct exchange of small ions and molecules between them. Gap junctional intercellular communication (GJIC) is usually blocked, or down regulated, in cells transformed by oncogenes, such as Src. One of the Src effector pathways leading to transformation and GJIC suppression is the Ras/Raf/MEK/ERK pathway that has a prominent etiological role in cell proliferation, differentiation and cell survival; inhibition of this pathway in vSrc transformed cells restores GJIC. In addition, the distinct downstream effector of Src that is obligatory for neoplasia is the signal transducer and activator of transcription-3 (Stat3). Stat3 is up regulated in a range of tumors, and a modified version, the constitutively active form of Stat3 (Stat3C), has been shown to function as an oncogene. To examine the role of Stat3 upon the Src-mediated, GJIC suppression, Stat3 was down regulated in rat liver epithelial T51B cells expressing activated Src. The extent of GJIC was determined by the migration of the fluorescent dye, Lucifer Yellow, through adherent cells subsequent to electroporation. The results demonstrate that, contrary to inhibition of the Ras pathway, Stat3 inhibition in cells expressing activated Src does not restore GJIC. On the contrary, Stat3 inhibition in normal cells with high GJIC levels eliminated junctional permeability. Interestingly, our results also demonstrate that expression of Stat3C T51B cells and human lung cancer SK-LuCi6 cells, which have extensive communication and low Src levels, increased GJIC. Therefore, Stat3 is actually required for and increases junctional permeability.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,016 | 0,009 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».