IC‐P‐108: VOLUMETRIC MRI RESULTS OF BMS AVAGACESTAT IN A PRODROMAL AD POPULATION
Notice bibliographique
Résumé
Avagacestat (BMS-708163), an oral γ-secretase inhibitor designed for selective inhibition of Aβ synthesis, was studied in Prodromal AD in a Phase 2 clinical trial (CN156-018). We assessed volumetric MRI changes of avagacestat versus placebo treated subjects in whole brain, lateral ventricles and hippocampus over the course of this multi-year study. 263 Prodromal AD subjects were selected, with the following inclusion criteria: MMSE 24 to 30, objective memory impairment, and CDR-global score of 0.5 with a memory box score ≥ 0.5, CSF Aβ42 levels < 200pg/mL or total tau/Aβ42 ratio ≥ 0.39. Subjects were excluded if they met DSM-IV-TR criteria for dementia. 3DT1 MRI scans were collected at Baseline, Weeks 24, 56 and 104 to assess whole brain, lateral ventricle and hippocampal volumes. Subjects were also scanned more frequently for safety monitoring. 20 additional subjects that met all clinical inclusion criteria but were amyloid-negative based on CSF biomarker levels entered an observational cohort and were scanned at Baseline and Week 60. Whole brain atrophy and lateral ventricle enlargement were assessed using Tensor Based Morphometry. Hippocampal atrophy was assessed using Boundary Shift Integral.Mean brain volume loss was measured at each volumetric timepoint after adjusting for time between scans. T-tests were also performed in order to compare atrophy results between treated and non-treated subjects. Mean volume loss for each structure of interest is reported in Tables 1-3. The results of the t-tests are shown on Table 4. As expected, biomarker-negative observational cohort subjects showed less loss of brain volume compared to Prodromal AD subjects after 1 year for brain (p<0.01), ventricles (p<0.05) and hippocampus (p<0.001).Volume loss was greater for avagacestat than placebo-treated subjects at Weeks 24 and 56 for brain (p<0.01), ventricles (p<0.05) and hippocampus (p<0.01). At Week 104, the difference was not significant. Biomarker-positive Prodromal AD subjects demonstrated greater brain atrophy at 1 year compared with biomarker-negative observational cohort subjects. Avagacestat-treated subjects exhibited greater volume loss than did placebo subjects, a seemingly paradoxical result similar to findings previously reported with other amyloid-lowering treatments such as AN1792 (Fox et al, Neurology 2005) or bapineuzumab (pooled analysis, Fox et al, CTAD 2012).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».