P1‐251: Synergism between Brain Amyloid Accumulation and Neuronal Injury in Cortical‐Subcortical Circuits Causes Memory Declines in Animal Models
Notice bibliographique
Résumé
A decline in cerebrospinal fluid (CSF) Aβ1-42 is a pathological biomarker and has been reported to be inversely associated with Aβ plaque load in the brain. Also, the cerebral metabolic rate of glucose, as measured by [18F]Fluorodeoxyglucose ([18F]FDG) in Positron Emission Tomography (PET), is widely used as a biomarker of neurodegeneration, which has been shown to be closely related to the cognitive decline observed in Alzheimer’s Disease (AD). Here, we aim to show the synergistic effect of the regional cerebral hypometabolism with increase Aβ load, as represented as a decline in CSF Aβ1-42, on cognitive decline in McGill-R-Thy1-APP transgenic rat model. This transgenic rat models full AD like amyloid pathology, providing a platform to explore the impact of amyloid pathology on imaging biomarkers without the bias of tau pathology invariably present in the human brain. We hypothesized that regression of CSF Aβ1-42 level with the regional cerebral hypometabolism would have a synergistic effect on cognitive decline. A total of 9 Tg were used for this study. The FDG-PET acquisition, Morris Water Maze (MWM), and CSF collection were done longitudinally with 11.5 mo (baseline) and 16.8 mo (follow-up). Individual FDG SUVRs were generated using pons as a reference region. The synergistic effect of hypometabolism and Aβ is demonstrated using following model: ▵Cognition ∼ ▵CSF Aβ1-42*▵[18F]FDG + Sex. The analysis was perform using VoxelStats, which performs statistical analysis at each voxel. Our model revealed that regional hypometabolism in prefrontal cortex, cingulate cortex, entorhinal cortex, and thalams with the decline in CSF Aβ1-42 has a significant synergistic impact in decline in cognition in Tg (Figure 1).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».