Stimulating TRPM7 Suppresses Cancer Cell Proliferation and Metastasis by Inhibiting Autophagy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background-The transient receptor potential melastatin-subfamily member 7 (TRPM7) is a ubiquitous cation channel possessing kinase activity. TRPM7 mediates a variety of physiological responses by conducting flow of cations such as Ca2+, Mg2+, and Zn2+. TRPM7 has been reported to contribute to basal autophagy and tumorigenesis, however, its precise role in autophagy and functional effects on cancer still need to be elucidated. Methods-We have utilized various TRPM7 modulators as well as the overexpression or knockdown of the TRPM7 channel to modulate TRPM7 activity in order to systematically define the role of TRPM7 in autophagy. Results-Here, we show that the activation of TRPM7 channel stimulated by chemical agonists of TRPM7, Clozapine or Naltriben, inhibited autophagy via mediating Zn2+ release to the cytosol, presumably from the intracellular Zn2+-accumulating vesicles where TRPM7 localizes. Zn2+ release following the activation of TRPM7 disrupted the fusion between autophagosomes and lysosomes by disturbing the interaction between Sxt17 and VAMP8 which determines fusion status of autophagosomes and lysosomes. Ultimately, the disrupted fusion resulting from stimulation of TRPM7 channels arrested autophagy. Functionally, we demonstrate that the autophagy inhibition mediated by TRPM7 triggered cell death and suppressed metastasis of cancer cells in vitro, more importantly, restricted tumor growth and metastasis in vivo, by evoking apoptosis, cell cycle arrest, and reactive oxygen species (ROS) elevation. Conclusion-We demonstrate that stimulating TRPM7 channels inhibits autophagy by disrupting the fusion between autophagosomes and lysosomes. Moreover, the TRPM7-induced autophagy inhibition suppresses cancer cell proliferation and metastasis by inducing apoptosis and cell cycle arrest. Our findings represent TRPM7 channels a great potential for cancer treatment.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».