Faculty Opinions recommendation of C5 deficiency and C5a or C5aR blockade protects against cerebral malaria.
Notice bibliographique
Résumé
Experimental infection of mice with Plasmodium berghei ANKA (PbA) provides a powerful model to defi ne genetic determinants that regulate the development of cerebral malaria (CM).Based on the hypothesis that excessive activation of the complement system may confer susceptibility to CM, we investigated the role of C5/C5a in the development of CM.We show a spectrum of susceptibility to PbA in a panel of inbred mice; all CM-susceptible mice examined were found to be C5 suffi cient, whereas all C5 -defi cient strains were resistant to CM. Transfer of the C5 -defective allele from an A/J (CM resistant) onto a C57BL/6 (CM-susceptible) genetic background in a congenic strain conferred increased resistance to CM; conversely, transfer of the C5 -suffi cient allele from the C57BL/6 onto the A/J background recapitulated the CM-susceptible phenotype.The role of C5 was further explored in B10.D2 mice, which are identical for all loci other than C5 .C5 -defi cient B10.D2 mice were protected from CM, whereas C5 -suffi cient B10.D2 mice were susceptible.Antibody blockade of C5a or C5a receptor (C5aR) rescued susceptible mice from CM.In vitro studies showed that C5a-potentiated cytokine secretion induced by the malaria product P. falciparum glycosylphosphatidylinositol and C5aR blockade abrogated these amplifi ed responses.These data provide evidence implicating C5/ C5a in the pathogenesis of CM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,350 | 0,180 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».