MFGE8 links absorption of dietary fatty acids with catabolism of enterocyte lipid stores through HNF4γ-dependent transcription of CES enzymes
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Enterocytes modulate the extent of postprandial lipemia, a potent risk factor for developing atherosclerotic disease, by storing dietary fats in cytoplasmic lipid droplets (cLDs). We have previously demonstrated that the integrin ligand MFGE8 links absorption of dietary fats with activation of triglyceride (TG) hydrolases that catabolize cLDs for chylomicron production. The hydrolase(s) responsible for mobilization of TG from diet-derived cLDs is unknown though recent evidence indicates that this process is independent of the canonical pathway of TG hydrolysis mediated by ATGL. Here we identify CES1D as the key hydrolase downstream of the MFGE8-αvβ5 integrin pathway that regulates catabolism of diet-drive cLDs. Mfge8 KO enterocytes have reduced CES1D transcript and protein levels and reduced protein levels of the transcription factor HNF4γ. Mice KO for Ces1d or Hnf4γ have decreased enterocyte TG hydrolase activity coupled with retention of TG in cLDs. Mechanistically, MFGE8-dependent fatty acid uptake through CD36 leads to stabilization of HNF4γ protein levels; HNF4γ then increases Ces1d transcription. Our work identifies a regulatory network by which MFGE8 and αvβ5 regulate the severity of postprandial lipemia by linking dietary fat absorption with protein stabilization of a transcription factor that increases expression of enterocyte TG hydrolases that catabolize diet-derived cLDs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».