Probing the Link between Pancratistatin and Mitochondrial Apoptosis through Changes in the Membrane Dynamics on the Nanoscale
Notice bibliographique
Résumé
Pancratistatin (PST) is a natural antiviral alkaloid that has demonstrated specificity toward cancerous cells and explicitly targets the mitochondria. PST initiates apoptosis while leaving healthy, noncancerous cells unscathed. However, the manner by which PST induces apoptosis remains elusive and impedes the advancement of PST as a natural anticancer therapeutic agent. Herein, we use neutron spin–echo (NSE) spectroscopy, molecular dynamics (MD) simulations, and supporting small angle scattering techniques to study PST’s effect on membrane dynamics using biologically representative model membranes. Our data suggests that PST stiffens the inner mitochondrial membrane (IMM) by being preferentially associated with cardiolipin, which would lead to the relocation and release of cytochrome c. Second, PST has an ordering effect on the lipids and disrupts their distribution within the IMM, which would interfere with the maintenance and functionality of the active forms of proteins in the electron transport chain. These previously unreported findings implicate PST’s effect on mitochondrial apoptosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».