Panx1 channels promote both anti- and pro-seizure-like activities in the zebrafish via p2rx7 receptors and ATP signaling
Notice bibliographique
Résumé
The molecular mechanisms of excitation/inhibition imbalances promoting seizure generation in epilepsy patients are not fully understood. Evidence suggests that Pannexin1 (Panx1), an ATP release channel, modulates the excitability of the brain. In this report, we performed electrophysiological, behavioral, and molecular phenotyping experiments on zebrafish larvae bearing genetic or pharmacological knockouts of Panx1a and Panx1b channels, each homologous to human PANX1. When Panx1a function is lost, or both channels are under pharmacological blockade, seizures with ictal-like events and seizure-like locomotion are reduced in the presence of pentylenetetrazol. Transcriptome profiling by RNA-seq demonstrates a spectrum of distinct metabolic and cell signaling states which correlate with the loss of Panx1a. Furthermore, the pro- and anticonvulsant activities of both Panx1 channels affect ATP release and involve the purinergic receptor P2rx7. Our findings suggest a subfunctionalization of Panx1 enabling dual roles in seizures, providing a unique and comprehensive perspective to understanding seizure mechanisms in the context of this channel.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».