Distinct Phenotypic and microRNA Expression in X-Linked Charcot–Marie–Tooth Correlated with a Novel Mutation in the GJB1 Gene
Notice bibliographique
Résumé
We investigated genetic and clinical features in two siblings with an unreported frameshift mutation in the GJB1 gene, encoding connexin 32, to study CMTX-1 and its intrafamilial phenotypic variability. Connexin 32 is a gap junction protein that is located in paranodal regions and Schmidt–Lanterman incisures. Clinical features, family history, and genetic and microRNA information were collected. Genetic analysis determination was performed on genomic DNA from the two cases. Muscle-specific miR-206 was also investigated in serum. A muscle biopsy was conducted in one case, and EMG with conduction velocities was performed in both patients. In the first genetic analysis, no duplication of the PMP22 gene was found. A second genetic analysis of a panel of genes associated with inherited peripheral neuropathies was performed. We found a frameshift mutation in the connexin 32 (GJB1) gene, c.281_287del in hemizygosity, not previously reported, that segregated with the clinical phenotype. An X-linked hereditary sensory motor neuropathy was caused by the mutation in the connexin 32 gene. We found overexpression of miR-206 that was 4-fold up-regulated in the older brother and over 10-fold in the younger brother versus the controls; this might be correlated with a different muscle mass and regeneration. The two siblings presented differently evolving neuropathies due to environmental factors and lifestyles that caused nerve degeneration. We hypothesized that in this X-linked CMT, there is no expression of a truncated connexin 32 (Cx32) protein, with loss of function markedly reduced in the gap junction. In the peripheral nervous system (PNS), this might be mitigated by the presence of another connexin, Cx43. Such a reduction might affect not only gap junction formation but also myelination and muscle trophism, resulting in variable miR-206 expressivity.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».