Understanding astrocyte differentiation: Clinical relevance, technical challenges, and new opportunities in the omics era
Notice bibliographique
Résumé
Astrocytes are a major type of glial cells that have essential functions in development and homeostasis of the central nervous system (CNS). Immature astrocytes in the developing CNS support neuronal maturation and possess neural-stem-cell-like properties. Mature astrocytes partially lose these functions but gain new functions essential for adult CNS homeostasis. In pathological conditions, astrocytes become "reactive", which disrupts their mature homeostatic functions and reactivates some immature astrocyte-like properties, suggesting a partial reversal of astrocyte maturation. The loss of homeostatic astrocyte functions contributes to the pathogenesis of various neurological conditions, and therefore activating maturation-promoting mechanisms may be a promising therapeutic strategy to restore homeostasis. Manipulating the mechanisms underlying astrocyte maturation might also allow to facilitate CNS regeneration by enhancing developmental functions of adult astrocytes. However, such therapeutic strategies are still some distance away because of our limited understanding of astrocyte differentiation and maturation, due to biological and technical challenges, including the high degree of similarity of astrocytes with neural stem cells and the shortcomings of astrocyte markers. Current advances in systems biology have a huge potential to overcome these challenges. Recent transcriptomic analyses have already revealed new astrocyte markers and new regulators of astrocyte differentiation. However, the epigenomic changes that presumably occur during astrocyte differentiation remain an important, largely unexplored area for future research. Emerging technologies such as CRISPR/Cas9-based functional screens will further improve our understanding of the mechanisms underlying astrocyte differentiation. This may open up new clinical approaches to restore homeostasis in neurological disorders and/or promote CNS regeneration. This article is categorized under: Neurological Diseases > Genetics/Genomics/Epigenetics Neurological Diseases > Stem Cells and Development Neurological Diseases > Molecular and Cellular Physiology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,015 | 0,011 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,005 |
| Communication savante | 0,006 | 0,012 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,004 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,007 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».