Dysregulation of a Heme Oxygenase–Synuclein Axis in Parkinson Disease
Notice bibliographique
Résumé
α-Synuclein is a key driver of the pathogenesis of Parkinson disease (PD). Heme oxygenase-1 (HO-1), a stress protein that catalyzes the conversion of heme to biliverdin, carbon monoxide and free ferrous iron, is elevated in PD-affected neural tissues and promotes iron deposition and mitochondrial dysfunction in models of the disease, pathways also impacted by α-synuclein. Elevated expression of human HO-1 in astrocytes of GFAP.HMOX1 transgenic mice between 8.5 and 19 months of age elicits a parkinsonian phenotype characterized by nigrostriatal hypodopaminergia, locomotor incoordination and overproduction of neurotoxic native S129-phospho-α-synuclein. Two microRNAs (miRNA) known to regulate α-synuclein, miR-153 and miR-223, are significantly decreased in the basal ganglia of GFAP.HMOX1 mice. Serum concentrations of both miRNAs progressively decline in wild-type (WT) and GFAP.HMOX1 mice between 11 and 18 months of age. Moreover, circulating levels of miR-153 and miR-223 are significantly lower, and erythrocyte α-synuclein concentrations are increased, in GFAP.HMOX1 mice relative to WT values. MiR-153 and miR-223 are similarly decreased in the saliva of PD patients compared to healthy controls. Upregulation of glial HO-1 may promote parkinsonism by suppressing miR-153 and miR-223, which, in turn, enhance production of neurotoxic α-synuclein. The aim of the current review is to explore the link between HO-1, α-synuclein and PD, evaluating evidence derived from our laboratory and others. HO-1, miR-153 and miR-223 and α-synuclein may serve as potential biomarkers and targets for disease-modifying therapy in idiopathic PD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».