New Insights into the Neuromyogenic Spectrum of a Gain of Function Mutation in SPTLC1
Notice bibliographique
Résumé
Serine palmitoyltransferase long chain base subunit 1 (SPTLC1) encodes a serine palmitoyltransferase (SPT) resident in the endoplasmic reticulum (ER). Pathological SPTLC1 variants cause a form of hereditary sensory and autonomic neuropathy (HSAN1A), and have recently been linked to unrestrained sphingoid base synthesis, causing a monogenic form of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). It was postulated that the phenotypes associated with dominant variants in SPTLC1 may represent a continuum between neuropathy and ALS in some cases, complicated by additional symptoms such as cognitive impairment. A biochemical explanation for this clinical observation does not exist. By performing proteomic profiling on immortalized lymphoblastoid cells derived from one patient harbouring an alanine to serine amino acid substitution at position 20, we identified a subset of dysregulated proteins playing significant roles in neuronal homeostasis and might have a potential impact on the manifestation of symptoms. Notably, the identified p.(A20S)-SPTLC1 variant is associated with decrease of transcript and protein level. Moreover, we describe associated muscle pathology findings, including signs of mild inflammation accompanied by dysregulation of respective markers on both the protein and transcript levels. By performing coherent anti-Stokes Raman scattering microscopy, presence of protein and lipid aggregates could be excluded.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».