A Photoswitchable Ligand Targeting the β <sub>1</sub> ‐Adrenoceptor Enables Light‐Control of the Cardiac Rhythm**
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Catecholamine‐triggered β‐adrenoceptor (β‐AR) signaling is essential for the correct functioning of the heart. Although both β 1 ‐ and β 2 ‐AR subtypes are expressed in cardiomyocytes, drugs selectively targeting β 1 ‐AR have proven this receptor as the main target for the therapeutic effects of beta blockers in the heart. Here, we report a new strategy for the light‐control of β 1 ‐AR activation by means of photoswitchable drugs with a high level of β 1 ‐/β 2 ‐AR selectivity. All reported molecules allow for an efficient real‐time optical control of receptor function in vitro. Moreover, using confocal microscopy we demonstrate that the binding of our best hit, pAzo‐2, can be reversibly photocontrolled. Strikingly, pAzo‐2 also enables a dynamic cardiac rhythm management on living zebrafish larvae using light, thus highlighting the therapeutic and research potential of the developed photoswitches. Overall, this work provides the first proof of precise control of the therapeutic target β 1 ‐AR in native environments using light.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».