The LCK-14-3-3ζ-TRPM8 axis regulates TRPM8 function/assembly and promotes pancreatic cancer malignancy
Notice bibliographique
Résumé
-permeable channel in the plasma membrane (PM). Dysfunction of TRPM8 is associated with human pancreatic cancer and several other diseases in clinical patients, but the underlying mechanisms are unclear. Here, we found that lymphocyte-specific protein tyrosine kinase (LCK) directly interacts with TRPM8 and potentiates TRPM8 phosphorylation at Y1022. LCK positively regulated channel function characterized by increased TRPM8 current densities by enhancing TRPM8 multimerization. Furthermore, 14-3-3ζ interacted with TRPM8 and positively modulated channel multimerization. LCK significantly enhanced the binding of 14-3-3ζ and TRPM8, whereas mutant TRPM8-Y1022F impaired TRPM8 multimerization and the binding of TRPM8 and 14-3-3ζ. Knockdown of 14-3-3ζ impaired the regulation of TRPM8 multimerization by LCK. In addition, TRPM8 phosphotyrosine at Y1022 feedback regulated LCK activity by inhibiting Tyr505 phosphorylation and modulating LCK ubiquitination. Finally, we revealed the importance of TRPM8 phosphorylation at Y1022 in the proliferation, migration, and tumorigenesis of pancreatic cancer cells. Our findings demonstrate that the LCK-14-3-3ζ-TRPM8 axis for regulates TRPM8 assembly, channel function, and LCK activity and maybe provide potential therapeutic targets for pancreatic cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».