Organophosphate esters cause thyroid dysfunction via multiple signaling pathways in zebrafish brain
Notice bibliographique
Résumé
Organophosphate esters (OPEs) are widespread in various environmental media, and can disrupt thyroid endocrine signaling pathways. Mechanisms by which OPEs disrupt thyroid hormone (TH) signal transduction are not fully understood. Here, we present in vivo-in vitro-in silico evidence establishing OPEs as environmental THs competitively entering the brain to inhibit growth of zebrafish via multiple signaling pathways. OPEs can bind to transthyretin (TTR) and thyroxine-binding globulin, thereby affecting the transport of TH in the blood, and to the brain by TTR through the blood-brain barrier. When GH3 cells were exposed to OPEs, cell proliferation was significantly inhibited given that OPEs are competitive inhibitors of TH. Cresyl diphenyl phosphate was shown to be an effective antagonist of TH. Chronic exposure to OPEs significantly inhibited the growth of zebrafish by interfering with thyroperoxidase and thyroglobulin to inhibit TH synthesis. Based on comparisons of modulations of gene expression with the Gene Ontology and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes databases, signaling pathways related to thyroid endocrine functions, such as receptor-ligand binding and regulation of hormone levels, were identified as being affected by exposure to OPEs. Effects were also associated with the biosynthesis and metabolism of lipids, and neuroactive ligand-receptor interactions. These findings provide a comprehensive understanding of the mechanisms by which OPEs disrupt thyroid pathways in zebrafish.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».