QOL-28. Clinico-molecular correlates of quality of survival and neurocognitive outcomes in medulloblastoma; a meta-analysis of the SIOP-UKCCSG-PNET3 and HIT-SIOP-PNET4 trials
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Determinants of survivorship outcomes are emerging from limited studies of medulloblastoma (MB) survivors. We undertook an integrated analysis of biological (tumour group, host genetics) and clinico-demographic features in patients treated on the SIOP-UKCCSG-PNET3 and HIT-SIOP-PNET4 clinical trials with available quality of survival (QoS) data (n=218), to determine key correlates of survivorship, and their clinical potential. Treatment/demographic factors and molecular subgroup (MBWNT, MBSHH, MBGrp3, MBGrp4) were assessed against health status, behavioural functioning, and health-related quality of life (HrQoL). In DNA from HIT-SIOP-PNET4 (n=74), 39 candidate SNPs with known modifying effects on neurocognitive outcomes (e.g., involved in oxidative stress/inflammation) were genotyped and assessed against Wechsler Intelligence Scale (WISC) scores. As expected, MBSHH was associated with improved HrQoL, but subgroup did not associate further with QoS outcomes. SIOP-UKCCSG-PNET3 patients receiving chemotherapy before craniospinal irradiation (CSI) had significantly lower health status (p=0.021) and behavioural functioning (p<0.016) compared to patients treated with CSI alone, and those treated on both arms (maintenance chemotherapy and hyperfractionated (36Gy) or standard (23.4Gy) CSI) of HIT-SIOP-PNET4. SIOP-UKCCSG-PNET3 patients receiving CSI-only had better HrQoL scores than those who received pre-CSI chemotherapy and both HIT-SIOP-PNET4 arms (p=0.004). Females reported worse HrQoL/behavioural functioning across both trials (p<0.04). In HIT-SIOP-PNET4, longer intervals from diagnosis to CSI predicted worse HrQoL/health status (p<0.05). Neither molecular group nor clinico-demographic features tested were associated with neurocognition. In contrast, 6 SNPs significantly associated with ≥1 WISC domain; 4/6 showed multiple associations and were independently prognostic; further associations were apparent at the gene/pathway level. This large, integrated and multi-disciplinary analysis of two independent trials cohorts has revealed multiple factors predictive of medulloblastoma survivorship including treatment (chemotherapy, time to CSI), tumour (molecular group) and host genetic factors. Assessment in further prospective series are required to determine their potential as a basis for modifications to disease management.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,010 | 0,010 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,006 | 0,023 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».