241 Intrathecal antisense oligonucleotide delivery in HD: experience from RG6042 programme and best practice considerations
Notice bibliographique
Résumé
Intrathecal administration involves the introduction of a drug substance into the subarachnoid space of the spinal column through a needle inserted into the lower back via lumbar puncture (LP) or via a special device. This procedure is used when drugs cannot cross the blood-brain barrier. Once injected, drugs are distributed within the cerebrospinal fluid from which they can access target tissues in spinal cord and brain. We use the intrathecal route to deliver RG6042 (previously HTTRx), an investigational, huntingtin mRNA- targeting antisense oligonucleotide to patients with Huntington’s disease (HD). Experience on intrathe- cal administration via LP has been gained in the RG6042 clinical development programme, including the double-blind, placebo-controlled, multiple ascending dose, Phase I/IIa study ( NCT02519036 ) in 46 patients with early manifest HD and an open-label extension ( NCT03342053 ) where patients received 120 mg RG6042 monthly or every other month in a 62-week treatment period (total procedures ≥400 in the programme to date). We will report on the experience with intrathecal drug delivery across these two studies and present information on suggested best practices in HD. Procedure-related videos will be shared, including use of spinal ultrasound. Finally, we will describe real-world considerations of implementing intrathecally delivered therapies in the clinical interface. alessia.nicotra@roche.com
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».