The association of age-related and off-target retention with longitudinal quantification of [ <sup>18</sup> F]MK6240 tau-PET in target regions
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction [ 18 F]MK6240 is a tau-PET tracer that quantifies brain tau neurofibrillary tangles (NFT) load in Alzheimer’s disease (AD). The aims of our study are to test the stability of common reference regions estimates in the cerebellum over time and across diagnoses and evaluate the effects of age-related and off-target retention in the longitudinal quantification of [ 18 F]MK6240 in target regions. Methods We assessed reference, target, age-related and off-target regions in 125 individuals across the aging and AD spectrum with longitudinal [ 18 F]MK6240 standardized uptake values (SUV) and ratios (SUVR) (2.25± 0.4 years of follow-up duration). We obtained SUVR values from meninges, a region exhibiting frequent off-target retention of [ 18 F]MK6240, as well as compared tracer uptake between cognitively unimpaired young (CUY, mean age: 23.41± 3.3 years) and cognitively unimpaired older adults (CU, amyloid-β and tau negative, mean age: 58.50± 9.0 years) to identify possible, non-visually apparent, age-related signal. Two-tailed t-test and Pearson correlations tested the difference between groups and associations between changes in region uptake, respectively. Results Inferior cerebellar grey (CG) and full CG presented stable SUV cross-sectionally and over time, across diagnosis and Aβ status. [ 18 F]MK6240 uptake was significantly different between CU young and adults mostly in putamen/pallidum (affecting ∼75% of the region) but also in Braak II region (affecting ∼35%), comprised of the entorhinal cortex and hippocampus. Changes in meningeal and putamen/pallidum SUVRs were not significantly different from zero, nor varied across diagnostic groups. We did not observe significant correlations between longitudinal changes in age-related or meningeal off-target retention and changes in target regions, whereas changes in all target regions were highly correlated. Conclusion Inferior and full CG were similar across diagnostic groups cross-sectionally and stable over time, and thus were deemed suitable reference regions for quantification. Despite this not being visually perceptible, [ 18 F]MK6240 has age-related retention in subcortical regions, in much lower magnitude but topographically co-localized with the most significant off-target signal of the first-generation tau tracers. The lack of correlation between changes in age-related/meningeal and target retention suggests little influence of possible off-target signals on longitudinal tracer quantification. On the other hand, the age-related tracer retention in Braak II needs to be further investigated. Future post-mortem studies should elucidate the source of the newly reported age-related [ 18 F]MK6240 signal, and in vivo studies should further explore its impact on tracer quantification.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».