Progression-free survival with subsequent anticancer therapies from a phase 3 trial of lorlatinib in treatment-naive patients (pts) with <i>ALK</i>+ advanced non–small cell lung cancer (NSCLC).
Notice bibliographique
Résumé
9069 Background: Lorlatinib, a brain-penetrant, third generation ALK tyrosine kinase inhibitor (TKI), demonstrated statistically significant and clinically meaningful improvement in progression-free survival (PFS) vs crizotinib in a phase 3 study in pts with previously untreated ALK+ advanced NSCLC (CROWN; NCT03052608). This study investigated the efficacy of treatments following progression on lorlatinib or crizotinib from the CROWN trial. Methods: Pts were randomized 1:1 to receive oral lorlatinib 100 mg daily or crizotinib 250 mg twice daily. The primary endpoint was PFS assessed per blinded independent central review, and secondary endpoints included time from randomization to the date of progression of disease on first subsequent systemic anticancer therapy or death (PFS2). Results: As of September 20, 2021, 91 of 149 patients (61.1%) vs 12 of 147 patients (8.2%) were still receiving lorlatinib vs crizotinib, respectively. In the lorlatinib arm, 33 of 149 patients (22.1%) received ≥1 subsequent systemic anticancer therapy vs 103 of 147 patients (70.1%) in the crizotinib arm. Among the patients who received subsequent systemic anticancer therapy, most patients in both treatment arms received ALK TKIs as first subsequent treatment: 63.6% and 93.2% in the lorlatinib and crizotinib arms. Chemotherapy was administered as first subsequent therapy to 36.3% and 2.9% of the patients, respectively. Median duration of treatment on first subsequent anticancer therapy was 9.6 months (IQR, 2.9-18.1 months) for lorlatinib arm and 13.3 months (IQR, 4.8-21.2 months) for crizotinib arm. Median PFS2 was not reached (NR; 95% CI, NR-NR) in the lorlatinib arm and was 39.6 months (95% CI, 27.4-NR) in the crizotinib arm, with a hazard ratio for lorlatinib vs crizotinib of 0.45 (95% CI, 0.30-0.67). Conclusions: While subsequent anticancer therapies offered clinical benefit in both treatment arms, PFS2 results indicated that clinical benefit was prolonged with lorlatinib vs crizotinib. Clinical trial information: NCT03052608.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».