Alpelisib (ALP) + endocrine therapy (ET) in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2–), <i>PIK3CA</i>-mutated (mut) advanced breast cancer (ABC): Baseline biomarker analysis and progression-free survival (PFS) by duration of prior cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor (CDK4/6i) therapy in the BYLieve study.
Notice bibliographique
Résumé
1018 Background: ALP (PI3K-α selective inhibitor and degrader) + fulvestrant (FUL) is approved for pts with HR+, HER2– ABC and a tumor mutation in PIK3CA (̃ 40% of these pts). Primary analyses from the Phase 2 BYLieve study demonstrated efficacy and safety of ALP + ET in pts with PIK3CA-mut, HR+, HER2– ABC in the post-CDK4/6i setting. Post hoc analyses, including pts with disease progression within 6 mo of CDK4/6i + ET treatment (Tx), confirmed ALP benefit regardless of duration of prior CDK4/6i. Here we assess baseline biomarkers in circulating tumor DNA (ctDNA) by duration of prior CDK4/6i Tx and PFS in pts from BYLieve Cohorts A and B. Methods: In the BYLieve study, pts with PIK3CA-mut, HR+, HER2– ABC had CDK4/6i + aromatase inhibitor (Cohort A) or + FUL (Cohort B) as immediate prior Tx to receiving ALP + FUL and ALP + letrozole (LET), respectively. At data cutoff dates, pts had ≥ 18-mo follow-up in Cohort A and ≥ 6-mo in Cohort B. In each cohort, pts were grouped based on duration of prior CDK4/6i Tx (≤ 6 mo or >6 mo). Alterations were detected on ctDNA using next-generation sequencing (PanCancer V2 Panel). PFS was assessed in each cohort and by duration of prior CDK4/6i Tx. Results: Of 127 and 126 pts enrolled in Cohorts A and B, respectively, 98 (≤ 6-mo: 24; >6-mo: 74) and 94 (≤ 6-mo: 28; >6-mo: 66) were included in this analysis based on availability of ctDNA samples, data on duration of prior CDK4/6i, and centrally confirmed PIK3CA-mut disease. In this population, median (m) PFS (95% CI) was 8.2 mo (5.6 - 9.5) and 5.6 mo (3.7 - 7.1) in Cohorts A and B, respectively. In Cohort A, mPFS (95% CI) was 12.0 mo (5.5-non estimable) and 6.2 mo (5.4 - 8.5) in the ≤ 6-mo and >6-mo groups, respectively. The OncoPrint genomic profiles showed that pts in the ≤ 6-mo vs >6-mo group had a lower median ctDNA fraction and fewer detected gene alterations, including in genes associated with ET and/or CDK4/6i resistance, and fewer chromosomes 8/11 amplifications (linked to early relapse). In Cohort B, mPFS was 5.9 mo (3.5 - 11.0) and 5.6 mo (3.7 - 7.1) in the ≤ 6-mo and >6-mo groups, respectively. Both groups had high median ctDNA fractions and complex tumor mutation profiles reflecting more extensive treatment history. Conclusions: Lower median ctDNA fraction and lower mutational complexity observed in Cohort A ≤ 6-mo vs >6-mo group was associated with numerically longer mPFS, potentially indicating increased dependence on the mutant PI3K-α. In Cohort B, both ≤ 6-mo and >6-mo groups had high median ctDNA fractions and similar tumor mutation profiles. Additional ctDNA and tissue analyses are needed to elucidate the correlation between ALP + ET efficacy and treatment timing and baseline genomic complexity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».