Tolerability of abiraterone (abi) combined with olaparib (ola) in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): Further results from the phase III PROpel trial.
Notice bibliographique
Résumé
5019 Background: The Phase III PROpel (NCT03732820) trial demonstrated at interim analysis a statistically significant clinical benefit from combining ola + abi in the first-line (1L) mCRPC setting vs placebo (pbo) + abi. Benefit was seen irrespective of a pt’s homologous recombination repair mutation (HRRm) status; median radiographic progression-free survival (rPFS) 24.8 for ola + abi vs 16.6 months for pbo + abi (hazard ratio [HR] 0.66, 95% confidence interval [CI] 0.54–0.81; P<0.0001). The safety profile of ola + abi was shown to be consistent with that for the individual drugs. We report additional interim safety analysis from PROpel. Methods: Eligible pts were ≥18 years with mCRPC, had received no prior chemotherapy or next-generation hormonal agent treatment at mCRPC stage, and were unselected by HRRm status. Pts were randomized 1:1 to abi (1000 mg qd) plus prednisone/prednisolone with either ola (300 mg bid) or pbo. Primary endpoint was investigator-assessed rPFS. Safety was assessed in all pts receiving ≥1 dose of study treatment by adverse event (AE) reporting (CTCAE v4.03). Results: 398 pts received ola + abi and 396 pbo + abi (safety analysis set). At data cut-off (July 30, 2021), median total duration of exposure for ola was 17.5 vs 15.7 months for pbo, and for abi 18.2 months in the ola + abi arm and 15.7 in the pbo + abi arm. Anemia (n=183) was the most common AE in the ola + abi arm, and 34% of these 183 events were managed by dose interruption, 23% by dose reduction, and 8% resulted in treatment discontinuation. Anemia and pulmonary embolism (PE) were the only Grade ≥3 AEs in ≥5% of pts (anemia: ola + abi, 15.1% vs pbo + abi, 3.3%; PE: 6.5% vs 1.8%, respectively). Most PEs were detected incidentally on radiographic imaging (69.2% and 71.4% in the ola + abi and pbo + abi arms, respectively) and no pts discontinued. More pts in the ola + abi arm experienced venous thromboembolism (Table). Arterial thromboembolism and cardiac failure AEs were balanced between the treatment arms. No AE of myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukemia was reported in either treatment arm. COVID-19 was reported more frequently with ola + abi (8.3% vs 4.5%). Conclusions: PROpel demonstrated a predictable safety profile for ola + abi given in combination to pts with 1L mCRPC unselected by HRRm status. AEs of cardiac failure and arterial thromboembolism were reported at similar frequency in both treatment arms. The majority of PEs were asymptomatic. The safety profile of abiraterone was not adversely impacted by its combination with olaparib. Clinical trial information: NCT03732820. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».