ERα K303R mutation reorganizes its binding to FoxA1 regions and induces chromatin opening.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract I. Background: Estrogen receptor alpha (ERα) is a frequently mutated gene in breast cancer (BC). While many studies have investigated molecular dysregulation by hotspot mutations at Y537 and D538, which exhibit an estrogen-independent constitutively active phenotype, the functional abnormalities of other mutations remain obscure. The K303R mutation in primary invasive BC has been implicated with endocrine resistance, tumor size, and lymph node positivity. However, the impact of the K303R mutation on the cell epigenome is yet unknown. II. Methods and Results: We introduced the K303R ERa mutant in ERa-negative MDA-MB-453 cells to monitor ERa-dependent transactivation and to perform epigenomic analyses. The combination of ATAC-seq and ChIP-seq analyses indicated that both wild-type (WT) and the K303R mutant associated with Fox motif region at similar rates, even without an ERa-binding sequence, but only the K303R mutant induced chromatin opening at those regions. Biochemical analyses demonstrated that the WT and the K303R mutant forms of ERa can be tethered by Fox indirectly, but only the Fox/K303R/DNA complex can induce associations with the nuclear receptor cofactor NCOA2. III. Conclusions: These findings suggest that the K303R mutant induces chromatin opening at the Fox binding region through associations with NCOA2 and then probably disrupts regulation of Fox-target genes, resulting in K303R-related BC events.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».