Notice bibliographique
Résumé
Connexins are assembled into dodecamer intercellular channels, a collection of which is termed a gap junction, and their canonical function allowing direct exchange of ions and metabolites has been unequivocally established. When initially assembled into undocked cell surface connexin hemichannels, healthy cells may also engage in cell signaling via a regulated small-molecule release. Recent advances in the field have led to an expanded view of the functional roles of intercellular channels and hemichannels in both physiology and pathology. As more of the 21-member human connexin family is intensely interrogated, mounting evidence points to the biological uniqueness of each member, and no longer can we confidently refer to all connexins engaging in the same cellular processes. Innovations in high-resolution cryo-electron microscopy have revealed important insights into the structure of functionally important domains of both hemichannels and channels. These and other studies have established a foundation of knowledge that should allow inhibitory smart drug design for situations where enhanced intercellular or hemichannel activity is at the root of a connexin-linked disease. Assessment of the connexin interactome, which varies widely for each connexin subtype, continues to provide regulatory insights into the assembly and function of connexins that exhibit a short half-life. As the most intensely studied, Cx43 is found in about 50% of all human cell types and is extensively regulated by multiple inhibitory and enhancing phosphorylation events that have direct implications on tissue function and outcomes of disease, including cancer. Here, we briefly discuss these advances and give our thoughts on where the field is headed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».