Neuronal Activities in the Rostral Ventromedial Medulla Associated with Experimental Occlusal Interference-Induced Orofacial Hyperalgesia
Notice bibliographique
Résumé
The imbalanced conditions of pronociceptive ON-cells and antinociceptive OFF-cells in the rostral ventromedial medulla (RVM) alter nociceptive transmission and play an important role in the development of chronic pain. This study aimed to explore the neuroplastic mechanisms of the RVM ON-cells and OFF-cells in a male rat model of experimental occlusal interference (EOI)-induced nociceptive behavior reflecting orofacial hyperalgesia and in modified models involving EOI removal at early and later stages. We recorded the mechanical head withdrawal thresholds, orofacial operant behaviors, and the activity of identified RVM ON-cells and OFF-cells in these rats. EOI-induced orofacial hyperalgesia could be relieved by EOI removal around postoperative day 3; this effect could be inhibited by intra-RVM microinjection of the κ-opioid receptor agonist U-69593. EOI removal around postoperative day 8 did not relieve the orofacial hyperalgesia, which could, however, be reversed by intra-RVM microinjection of the NK-1 (neurokinin-1) receptor antagonist L-733060. The activity of ON-cells and OFF-cells did not change during both the initial 3 and 6 d of EOI. When EOI was removed on postoperative day 3, OFF-cell responses decreased, contributing to the reversal of hyperalgesia. When EOI lasted for 8 d or was removed on postoperative day 8, spontaneous activity and stimulus-evoked responses of ON-cell increased, contributing to the maintained hyperalgesia. In contrast, when the EOI lasted for 14 d, OFF-cell responses decreased, possibly participating in the maintenance of hyperalgesia with persistent EOI. Our results reveal that adaptive changes in the RVM were associated with orofacial pain following EOI placement and removal. SIGNIFICANCE STATEMENT A considerable proportion of patients experience chronic orofacial pain throughout life despite the therapies given or removal of potential etiologic factors. However, current therapies lack effectiveness because of limited knowledge of the chronicity mechanisms. Using electrophysiological recording, combined with a behavioral test, we found that the prevailing descending facilitation in the rostral ventromedial medulla (RVM) participates in the maintenance of orofacial hyperalgesia following late removal of nociceptive stimuli, while the prevailing descending inhibition from the RVM may contribute to the reversal of orofacial hyperalgesia following early removal of nociceptive stimuli. Thus, variable clinical outcomes of orofacial pain may be associated with descending modulation, and an optimal window of time may exist in the management of chronic orofacial pain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».