OPTN attenuates the neurotoxicity of abnormal Tau protein by restoring autophagy
Notice bibliographique
Résumé
OPTN is an autophagy receptor involved in autophagic degradation. Here we studied the role of OPTN in attenuating the neurotoxicity induced by mutated Tau protein. We constructed recombinant adeno-associated viruses with OPTN and Tau-P301L genes, respectively. Through virus coinfection on neuronal cell line HT22 in vitro and Kunming mice in vivo, we found that autophagy- and apoptosis-associated genes are altered by Tau-P301L at both mRNA and protein levels, which are restored by OPTN expression. Functionally, OPTN suppresses apoptosis and enhances cellular viability in Tau-P301L expressing HT22 cells, and increases learning and memory in Tau-P301L expressing mice, respectively. Last, we found that OPTN reduces the p-Tau levels in vitro and in vivo. Our results reveal the function of OPTN in lowering the p-Tau level and the expressions of apoptosis genes, and increasing the expressions of autophagic genes, indicating a beneficial role of OPTN in Tau pathology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».