Myocardial Iron Deficiency and Mitochondrial Dysfunction in Advanced Heart Failure in Humans
Notice bibliographique
Résumé
Background Myocardial iron deficiency (MID) in heart failure (HF) remains largely unexplored. We aim to establish defining criterion for MID, evaluate its pathophysiological role, and evaluate the applicability of monitoring it non-invasively in human explanted hearts. Methods and Results Biventricular tissue iron levels were measured in both failing (n=138) and non-failing control (NFC, n=46) explanted human hearts. Clinical phenotyping was complemented with comprehensive assessment of myocardial remodeling and mitochondrial functional profiles, including metabolic and oxidative stress. Myocardial iron status was further investigated by cardiac magnetic resonance imaging. Myocardial iron content in the left ventricle was lower in HF versus NFC (121.4 [88.1-150.3] versus 137.4 [109.2-165.9] μg/g dry weight), which was absent in the right ventricle. With a priori cutoff of 86.1 μg/g d.w. in left ventricle, we identified 23% of HF patients with MID (HF-MID) associated with higher NYHA class and worsened left ventricle function. Respiratory chain and Krebs cycle enzymatic activities were suppressed and strongly correlated with depleted iron stores in HF-MID hearts. Defenses against oxidative stress were severely impaired in association with worsened adverse remodeling in iron-deficient hearts. Mechanistically, iron uptake pathways were impeded in HF-MID including decreased translocation to the sarcolemma, while transmembrane fraction of ferroportin positively correlated with MID. Cardiac magnetic resonance with T2* effectively captured myocardial iron levels in failing hearts. Conclusions MID is highly prevalent in advanced human HF and exacerbates pathological remodeling in HF driven primarily by dysfunctional mitochondria and increased oxidative stress in the left ventricle. Cardiac magnetic resonance demonstrates clinical potential to non-invasively monitor MID.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».