Alterations in neural stem cell quiescence and activation in the 3xTG-AD model of Alzheimer’s Disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Alzheimer’s Disease (AD) is the most common form of dementia with progressive cognitive deficits and mood disorders (Knopman et al., 2021). Recent studies have associated AD pathology with the impairment of adult neurogenesis, as indicated by impaired neural stem cell (NSCs) homeostasis (Bond et al., 2015). Recent work has further associated AD progression with a decline in the number and maturation of adult-born neurons in the SGZ, distinct from typical age-related decline (Moreno-Jiménez et al., 2019). In 3xTG-AD mice, a well-established mouse model of AD, our and other groups have demonstrated impairments to NSC pool and neural progenitor proliferation, as well as adult-born neurons, before the onset of Aβ plaques and NFTs (Hamilton et al., 2010, 2015; Rodríguez et al., 2008, 2009). However, the regulatory mechanisms underlying the functional impairment of adult NSCs remain to be resolved. Here, we employ single-cell RNA-Seq to establish population-specific defects in the 3xTG-AD mouse model during adult SGZ neurogenesis. Relative to control mice, we observe a dramatic AD-induced decrease in the primed and activated NSC population, which results in a progressive loss of cells committed to neurogenesis. Transcriptome measurements suggest that 3xTG-AD NSCs and their progeny represent enhanced ribosomal and mitochondrial biogenesis, and disturbed Notch signaling pathway. RNA velocity analysis reveals reduced NSC activation as evidenced by a large fraction of Ascl1-postive cells, instead of entering cell cycle, returning to the primed and quiescent state. This is further supported by reduced numbers of Lpar1-expressing cells, a marker of neural progenitor cells, in the SGZ. Our work explores, at a stage-specific resolution, changes in the regulatory networks guiding adult neurogenesis, and identifies niche disturbances in the regulation of NSC quiescence and activation. These NSC deficits underlying impaired neurogenesis identified in AD mice, may be key contributors underlying the compromised hippocampal function in AD.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».