A Case Study of Clinical Response to Rucaparib in a Patient with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer and a RAD51B Alteration
Notice bibliographique
Résumé
PARP inhibitors, such as rucaparib, have been well characterized in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) associated with BRCA alterations, and the clinical activity of these agents has also been evaluated in patients with mCRPC associated with alterations in other non-BRCA DNA damage repair (DDR) genes, including RAD51B. There is likely a differential sensitivity to PARP inhibition based on the specific DDR gene altered, but research in this area is limited because of the low frequency of alterations in these genes. Here, we describe a mCRPC patient with a truncating rearrangement of RAD51B who had a radiographic and PSA response when treated with the PARP inhibitor rucaparib within the TRITON2 trial. We investigated the patients’ response parameters, circulating tumor DNA (ctDNA) fraction and tumor genomics longitudinally, using next-generation sequencing (NGS) of tissue and plasma. ctDNA fraction correlates with radiographic and PSA response and is lower during times of response. NGS did not reveal any potential genomic mechanism of acquired drug resistance. This case shows evidence for rucaparib activity in a rare patient with mCRPC and a RAD51B truncation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».