Tumor-Derived Extracellular Vesicles Predict Clinical Outcomes in Oligometastatic Prostate Cancer and Suppress Antitumor Immunity
Notice bibliographique
Résumé
Purpose SABR has demonstrated clinical benefit in oligometastatic prostate cancer. However, the risk of developing new distant metastatic lesions remains high, and only a minority of patients experience durable progression-free response. Therefore, there is a critical need to identify which patients will benefit from SABR alone versus combination SABR and systemic agents. Herein we provide, to our knowledge, the first proof-of-concept of circulating prostate cancer-specific extracellular vesicles (PCEVs) as a noninvasive predictor of outcomes in oligometastatic castration-resistant prostate cancer (omCRPC) treated with SABR. Methods and Materials We analyzed the levels and kinetics of PCEVs in the peripheral blood of 79 patients with omCRPC at baseline and days 1, 7, and 14 after SABR using nanoscale flow cytometry and compared with baseline values from cohorts with localized and widely metastatic prostate cancer. The association of omCRPC PCEV levels with oncological outcomes was determined with Cox regression models. Results Levels of PCEVs were highest in mCRPC followed by omCRPC and were lowest in localized prostate cancer. High PCEV levels at baseline predicted a shorter median time to distant recurrence (3.5 vs 6.6 months; P = .0087). After SABR, PCEV levels peaked on day 7, and median overall survival was significantly longer in patients with elevated PCEV levels (32.7 vs 27.6 months; P = .003). This suggests that pretreatment PCEV levels reflect tumor burden, whereas early changes in PCEV levels after treatment predict response to SABR. In contrast, radiomic features of 11 C-choline positron emission tomography and computed tomography before and after SABR were not predictive of clinical outcomes. Interestingly, PCEV levels and peripheral tumor-reactive CD8 T cells (T TR ; CD8 + CD11a high ) were correlated. Conclusions This original study demonstrates that circulating PCEVs can serve as prognostic and predictive markers to SABR to identify patients with "true" omCRPC. In addition, it provides novel insights into the global crosstalk, mediated by PCEVs, between tumors and immune cells that leads to systemic suppression of immunity against CRPC. This work lays the foundation for future studies to investigate the underpinnings of metastatic progression and provide new therapeutic targets (eg, PCEVs) to improve SABR efficacy and clinical outcomes in treatment-resistant CRPC.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».